20世纪60年代中期Mc Conville首次报道了一组持续性血尿患儿,经泌尿系洋尽检查,如静脉肾盂造影,逆行肾盂造影、膀胱镜检查和多次尿细菌培养等均无异常发现。对多数病人进行了肾活检,光镜检查除极个别病例显示轻度系膜细胞增生外均为正常。作者注意到这一组病人均有明确的家庭史,随访数月至12年均无肾功能损害产生,故称之为良性家族性血尿。70年代初期Rogers等发现类似上述良性家族血尿的一家系,肾脏病理学检查证实:免疫荧光阴性,光镜检查无异常发现,惟一的病理改变是在电镜下观察到弥漫、显著的肾小球基膜(GBM)变薄。近来,一些包括大数量肾活检病人的研究指出,以超微结构GBM变薄为惟一或主要病理特征的肾小球疾病相当常见,约占肾活检病人的10%,而且远非局限于儿童或青少年。对薄GBM病人家族史的调查表明,约40%~100%左右病人有阳性血尿家族史,极少数病人可发展为肾功能不全(5%)。也有报道指出少数病人(10%)以单纯蛋白尿为临床表现。故而,近年来许多肾脏病学者主张用超微结构病理特征来替代“良性家族性血尿”的称号,称之为薄基膜肾(TMN)。
    (一)病因及发病机制
    1-病因约80%~100%薄基膜肾病患者有阳性血尿家族史,表明遗传因素起重要作用。此病在两性患者均可发病,均可遗传给后代,已有的薄基膜肾病家系的研究也表明,该病的遗传方式为常染色体显性遗传。
    2发病机制发病机制不清。某些学者认为GBM的不完全成熟可能是致病的直接原因,用胶体金对GBM成分胶原IV和板层蛋白研究证实,GBM变薄主要是内皮侧GBM的缺如或显著减少所致。Rofers在电镜下观察到数例病人GBM有穿孔,井否认是人工假象。由此提示GBM的破损是产生血尿的原因,但这一观察未被其后的学者证实。
    (二)病理学表现
    光镜检查没有明确的诊断意义,常有某些非特异的病理变化。Adrons对110例薄基膜肾病患者进行了详尽的病理观察,其结果示所有病人的肾小球系膜呈轻度至中度增生,系膜细胞增生较系膜基质增生相对较轻,81.8%的病人肾动脉内壁呈补丁样轻度至中度增厚,62.7%的病人肾小动脉有某种程度的透明样变。个别病人有单个新月体形成或出
现类似膜增殖性肾炎的毛细血管壁双轨征。
    间质、肾小管可完全正常,也可呈现小灶状轻度肾小管萎缩和浸润,但无泡沫细胞。免疫荧光检查通常正常,偶尔可见微弱的IgM在肾小球系膜区或肾小球毛细胞血管袢呈节段性分布或沿肾小动脉壁可见较强的C3,这可能是由于肾小动脉透明样变,使非特异性蛋白漏至血管壁所致。
    电镜检查对于该病的诊断起重要作用。弥漫性GBM变薄是薄基膜肾病惟一的或最重要的病理变化。多数病例的GBM的厚度仅为正常人的2/4~1/3,甚至更薄。正常人的GBM厚度为(320±35)nm,而薄基膜肾病患者GBM的厚度为(241±43)Ⅱm,最薄的GBM的厚度仅为110nm。部分节段GBM过于纤细,几乎达到不复存在的地步。有的作者强调在肾小球超微结构观察中,发现有非人工所致的GBM断裂之处。根据GBM变薄的程度将其分为GBM中至重度变薄者(约占65%),厚度为(214±39)nm,星球性严重变薄,毛细血管袢常出现不规则的扩张或有时呈自身塌陷,并可有节段性GBM呈多层状结
构和电子透明的絮状样改变。GBM轻度变薄者(约占35%),厚度为(268±28)nm。也有GBM呈不均一的变薄,某些节段接近正常,但其他一些超微结构的改变,如常伴有节段性GBM呈层状结构和有时某些电子透明的絮状改变等有助于诊断。此外,部分病例可观察到非特异的节段性上皮足突融合等变化。所有研究均一致认为薄基膜肾病肾小球内(系膜区、毛细血管袢)无电子致密物沉积。
    (三)临床表现
    可发生于任何年龄,男女比例为1;2~3,绝大部分病人表现为血屎,多数(尤其成人)为持续性镜下血尿。上呼吸道感染期间或感染后,偶尔在剧烈运动后部分病人可呈现肉眼血尿。儿童以无症状单纯性血尿为多见,成人患者中45.6%合并有轻度蛋白尿,少数病人有腰痛。另外少数薄基膜肾病的成人患者以轻度蛋白尿为惟一临床表现。约20%成人有轻度高血压,但大多数病人血压正常。薄基膜肾病患者通常无耳聋、眼异常,听力检查无神经性耳聋及听力下降。
    (四)实验室检查
    血补体.抗核抗体,血小板计数,出血凝血时间,尿素氮,肌酐清除率,尿浓缩功能和尿细胞培养(包括结核菌)均无异常发现。泌尿系统检查(如膀胱镜,静脉肾盂造影等)也均正常。
    (五)诊断
    该病的诊断依赖于肾脏超微结构的检查。凡单纯性血尿或合并有轻度蛋白尿者,无肾功能进行性减退,肾活检免疫荧光阴性,光镜检查正常或轻度异常,电镜下可见到弥漫性GBM变薄而无电子致密物沉积,诊断即可成立。
    (六)鉴别诊断
    本病应与AlporT综合征鉴别。Alport综合征一般仅见于青少年,肾功能进行性减退,男性病情严重,常合并有神经性耳聋和眼异常,阳性家族史。肾活检光镜检查可有多种表现,电镜下GBM增厚并显多层结构可形成网状,其内包含有致密颗粒。部分Alport综合征GBM厚度不均一,粗细镶嵌.即部分节段相当菲薄,而另一此节段呈不规则异常增厚。这些临床症状和病理改变(特别是超微结构改变)有助于与薄基膜肾病相鉴别。
    以血屎为主的IgA肾病应与薄基膜肾病鉴别。前者肾活检免疫荧光可见以IgA为主的免疫球蛋白在系膜区沉积,电镜下系膜区可见大块电子致密物沉积。这些均可与薄基膜肾病相鉴别。
    此外薄基膜肾病必须与外科性血尿(如结石、肿瘤、结核等)、泌尿系统感染、某些以血尿为主要表现的原发性肾小球疾病(如系膜增殖性肾炎、局灶性肾炎、急性链球菌感染后肾炎等)及其继发性肾小球疾病(如紫癜肾、狼疮肾、血管炎肾损害等)相鉴别。
    (七)病程和治疗
    尽管薄基膜肾病是一种良性疾病,无需特殊治疗.但避免感冒和过度疲劳,加强对少数有高血压病人的血压控制,避免不必要的治疗,无疑对疾病是有益的。
    (八)预后
    绝大部分患者预后良好,肾功能可长期保持在正常范围,仅不足2%的患者可发生肾功能不全。

    

加入收藏 [ 打印 ] [ 关闭 ]

文章版权:肾病康复之家 网址:www.df-renal.com | 良性家族性血尿
上一篇 湖北省蕲春县陈飞肾病综合征在我院治疗康复
下一篇 肾小管构成(之二)
亲爱的朋友,欢迎登陆复能医院网站,本站提供的疾病信息仅供参考,不作为诊断及治疗依据.就医时请按照医生诊断,遵医嘱治疗.如有疑问可进入在线咨询或拔打健康热线:400-0861-120 祝您健康!